腎臓がんの症例報告① | お知らせ

免疫細胞治療単独によりがんが消失し5年半以上が経過している腎細胞がんの症例
※ LSI札幌クリニックは、瀬田クリニックグループの(特定連携医療機関)として医療連携を行っております。

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１．治療までの経緯

2013年8月、検診にて血尿の指摘を受け精密検査を実施し、腎細胞がんと診断されました。10月に左腎部分切除の手術を行いました。手術時の診断ではステージIIIでした。

2014年1月、左腎周囲に再発がみられ、化学療法（スニチニブ）を開始しました。しかし、徐々に腎機能が悪化し、3月より別の分子標的薬を使用した化学療法（エベロリムス）に変更しました。5月に急性肝障害（胆汁うっ滞型肝障害）となったため、化学療法（エベロリムス）を中止しました。

その後、2014年6月に免疫細胞療法を検討するため、当院を受診されました。

２．治療内容と経過

2014年6月よりアルファ・ベータT細胞療法を開始しました。8月にはがんの再発部分が増大し、免疫機能検査、HLA検査、免疫組織化学染色検査の結果、樹状細胞ワクチンが適応可能と判断されたことから、9月より樹状細胞ワクチンとアルファ・ベータT細胞療法の併用を開始し、腫瘍の縮小を確認、その後、2年間は1～2ヵ月ごとに細胞投与、2016年から2019年9月まで４～6ヶ月ごとの頻度で細胞投与を継続しました。

2015年12月の画像診断上、腫瘍が見えなくなり（完全寛解）、その状態が2021年3月の画像診断でも維持していることが確認認できました。

３．考察

転移再発腎細胞がんでは以前より免疫に作用する薬剤が15～18％の患者さんに効果があることが知られており、分子標的薬が登場する前は第一選択の化学療法でした。

転移再発腎細胞がんのがん組織には様々なリンパ球が集まっていることが分かっており、特に腫瘍浸潤リンパ球（リンパ節やがん組織に入り込んでいるリンパ球のこと）は他のがんよりも多く、その中には制御性T細胞（Tregと呼ばれ、免疫反応を弱める働きをする細胞）や細胞障害性T細胞（キラーT細胞と呼ばれ、がんを攻撃する細胞）などが含まれています。

一方で、転移再発腎細胞がんでは、免疫状態のバランス異常やTregの増加がみられ、この異常は病期や病状に関連していることも報告されていることから、がんに対する免疫応答が破たんし、病状を悪化させていると考えられています。

この患者さんでは、免疫細胞療法単独で治療効果が認められました。その治療前後の血中リンパ球数の状態を解析したところ、治療後にTregが減少し、免疫抑制状態（免疫が正常に働けなくなっている状態）が改善されていたことと共に、免疫が正常に働くために必要なアルファ・ベータT細胞やキラーT細胞が増加していたことがわかりました。

これらの免疫状態の変化が実際のがん組織内でどのように関連しているかは、今後の検討課題ですが、免疫細胞療法単独で効果が見られたのはTregが減少したことで免疫抑制状態が改善されたことや免疫が正常に働くための細胞が増加したことが関係していた可能性があります。

近年では転移再発腎細胞がんに対しては分子標的薬が化学療法の中心となっています。その多くはチロシンキナーゼ阻害剤ですが、がん免疫応答に深く関与していることが明らかにされています。

例えばこの患者さんに用いられたスニチニブは免疫が正常に働くための細胞の機能抑制やTregの増加を促す骨髄由来免疫抑制細胞（MDSCと呼ばれ、がんを攻撃する免疫細胞を無力化する細胞）を抑制することが知られています。またエベロリムスは樹状細胞の成長に関わっていることも明らかになっています。

このように、転移再発腎細胞がんに対する免疫治療と分子標的薬の併用による複合免疫治療は、今後治療成績を向上させる可能性があると考えられます。

４．治療の経過

2013年8月腎細胞がんと診断

2013年10月左腎部分切除術を行う

2014年1月左腎周囲に再発がみられ、スニチニブによる化学療法を開始

2014年3月腎機能悪化の為、分子標的薬をエベロリムスに変更

2014年5月急性肝障害によりエベロリムスを中止

2014年6月アルファ・ベータT細胞療法を開始、免疫機能検査・HLA検査・免疫組織化学染色検査を実施

2014年8月再発部分のがんの増大が認められる

2014年9月アルファ・ベータT細胞療法と樹状細胞ワクチンの併用を開始

2014年11月 CRPが基準値以下に低下

その後、治療を継続、がんは縮小した状態を維持している

2015年12月画像診断上、腫瘍が見えなくなる（寛解）

2021年3月画像診断上、腫瘍が見えなくなる（寛解）状態を維持している

瀬田クリニックグループの症例報告を元に作成（https://www.j-immunother.com/case/）

５．症例報告のエビデンスレベル

※エビデンスとは

エビデンス（evidence）は日本語で「証拠」「根拠」という意味を指します。
医療の分野では症例に対して科学的に示した成果のことで、科学的根拠や裏付けとして使われます。

国立がんセンター情報サービスの記載を元に作成（http://ganjoho.jp/med_pro/med_info/guideline/guideline.html）

※がん免疫細胞療法について
がん免疫細胞療法とは、身体のなかでがん細胞などの異物と闘ってくれる免疫細胞を患者さんの血液から取り出し、人工的に数を増やしたり、効率的にがんを攻撃するよう教育してから再び体内へ戻すことで、免疫の力でがんを攻撃する治療法です。この治療は患者さんがもともと体内に有している免疫細胞を培養・加工してがんを攻撃する点から、他の治療のような大きな副作用はなく、また抗がん剤や手術、放射線治療など他の治療と組み合わせて行うこともできます。治療の種類にもよりますが基本的には2週間おきに採血と点滴を繰り返す治療となります。当院では、治療に用いる細胞の違いや培養方法の違いにより、樹状細胞ワクチン、アルファ・ベータT細胞療法、ガンマ・デルタT細胞療法、NK細胞療法の四つの治療法を提供しています。

※リスク・副作用について：治療後、ごく稀に「軽い発熱、発疹等、倦怠感」が見られる事がありますが、それ以外、重篤な副作用は見られたことはありません。身体への負担が最小限の治療と考えています。

※治療費について：治療法にもよりますが、1種類の治療を1クール（6回）実施の場合、1,639,200円（税込1,803,120円）～2,239,200円（税込2,463,120円）が目安となります（検査費用は除く）。治療費の詳細はこちら