前回の記事では、
がんと免疫の関係を説明する上で重要な免疫の歯車（がん免疫サイクル）について紹介しました。

過去ブログ（免疫細胞療法と免疫チェックポイント阻害薬の違いとは？）はこちら＞

この免疫サイクルでは、

①樹状細胞（司令官）
②T細胞（主役）
③免疫チェックポイント（ブレーキ）

という3つの免疫の働きが重要であり、それぞれに対応した免疫療法の研究が世界中で進められています。

今回は、その中から論文や症例報告として発表された研究をご紹介します。

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【論文紹介１】
ネオアンチゲンを認識するTIL療法による転移性乳がんの症例報告［1］

【論文】
Zacharakis N, et al. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nature Medicine. 2018.

【実施国】アメリカ

【がん種】ステージ4転移性乳がん

【関係する歯車／使用した免疫療法】
②T細胞
腫瘍浸潤リンパ球療法（TIL療法）
（ネオアンチゲンを認識するTILを用いた治療）

③免疫チェックポイント
ペムブロリズマブ（キイトルーダ）
【研究概要】
Stage IV転移性乳がん患者1人に対して、
腫瘍に生じた遺伝子変化から免疫が認識できるがんの目印（ネオアンチゲン）を見つけ、それを認識する患者自身のT細胞を選択・増殖して投与しました。

さらに、ペムブロリズマブ（免疫チェックポイント阻害剤）などを組み合わせた治療が行われました。その結果、完全奏効（CR）となり、その効果は22か月以上持続したと報告されています。

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【論文紹介２】
ネオアンチゲンワクチンによるメラノーマの臨床研究［2］

【論文】
Ott PA, et al. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017.

【実施国】アメリカ

【がん種】メラノーマ

【関係する歯車／使用した免疫療法】

①樹状細胞
（ネオアンチゲンペプチドワクチン）

③免疫チェックポイント
ペムブロリズマブ（キイトルーダ）
※一部の患者で追加投与

【研究概要】
メラノーマ患者6人に対して、腫瘍の遺伝子解析から患者ごとのネオアンチゲンを選択し、個別化ペプチドワクチンを作製・投与しました。

その結果、全ての患者でネオアンチゲンに対するT細胞応答が確認されました。

ワクチン投与後に再発した一部の患者では、ペムブロリズマブ（免疫チェックポイント阻害剤）を追加投与し、完全奏効（CR）が報告されています。

【まとめ】

今回ご紹介した論文では、

・樹状細胞ワクチン（ネオアンチゲン）
・腫瘍浸潤リンパ球療法（TIL療法）
・免疫チェックポイント阻害剤

など、それぞれ異なる免疫の歯車に着目した治療が報告されています。

いずれも限られた症例数を対象とした研究報告であり、必ずしも同様の効果があるとは限りませんが、世界では免疫サイクルの働きに着目した研究が進められています。

【参考文献】

［1］Zacharakis N, et al. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nature Medicine. 2018.

［2］Ott PA, et al. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017.